De to jødisk-amerikanske fætre David (Jesse Eisenberg) og Benji (Kieran Culkin) tager på holocaust-grupperejse til Poien for at finde deres nyligt afdøde bedstemors rødder. Hun overlevede at være i koncentrationslejr under Krigen, og de vil gerne med egne øjne se hvordan det var og hvor hun voksede op. De to fætre er som ild og vand; Benji er spontan, charmerende, og udadvendt følsom, mens David er indesluttet og småneurotisk; og det fører til nogle (til tider komiske) situationer, hvor deres gamle venskab bliver sat på prøve. Efter rejsen skilles de igen i New Yorks lufthavn. Det er i store træk handlingen i A Real Pain; en titel der spiller på både smerten efter jødedrabet under Anden Verdenskrig og at Benji kan være a real pain in the ass.

Filmen skal ikke ses for plottet, men for spillet mellem de to hovedpersoner og en stille, men rettidig påmindelse om hvilke grusomheder fascister kan påføre deres medmennesker. Ud over at spille en af de to hovedroller har Jesse Eisenberg også skrevet, instrueret og medproduceret filmen, og man fornemmer at Woody Allen har være et forbillede (om end der ikke er en køn, ung amour til David og at han ikke taler som et vandfald). Kieran Culkin, der primært er kendt for den lange tv-serie Succession (og i øvrigt et Macaulay Culkins lillebror) stjæler dog billedet med sit energiske portræt af Benji, og han er blevet nomineret til årets Oscar for bedste birolle.